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晚期上皮样肉瘤治疗领域曙光初现 他泽司他为患者带来新希望(EZH-202研究简介)

来源:中国医学论坛报今日肿瘤 2023-01-15 16:37:13

上皮样肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤,常累及手、上肢前臂等皮下组织,侵袭性较强,且易发生局部复发和远处转移,约占所有软组织肉瘤的1%。多因素回归分析显示,年龄>56岁,高级别(III/IV级),瘤体>5cm,存在远处转移,未经手术,原发灶位于躯干或下肢是ES预后不良的相关因素。根据统计资料,上皮样肉瘤的5年和10年生存率分别为60%和49%,疾病危害性较大。目前手术治疗是上皮样肉瘤的首选治疗方式,并且为防止肿瘤转移往往同时辅以化疗。不同上皮样肉瘤患者对化疗的反应性不同,且毒副作用也在很大程度上影响了治疗的连续性和患者生活质量。58S帝国网站管理系统

近年来,靶向治疗使上皮样肉瘤治疗领域出现了新的曙光,尤其对不适合根治性手术或转移性ES患者来说,靶向治疗无疑是最值得期待的治疗方式之一。因为多数ES具有SMARCB1/INI1缺失导致的EZH2高表达,催化肿瘤相关基因启动子区组蛋白H3K27甲基化,从而抑制抑癌基因的转录活性,促进肿瘤细胞生长。基于此,他泽司他作为全球首个EZH2抑制剂,一上市便引起了ES治疗领域的广泛讨论和热烈期待。58S帝国网站管理系统

在支持他泽司他申请ES适应症的关键研究(EZH-202研究队列5)中[2],研究者评估患者的中位无进展生存期mPFS达到5.5,且有68%患者出现靶病灶缩小(图1),提示他泽司他对上皮样肉瘤具有非常明显的单药治疗活性。除此之外,44%患者治疗持续时间≥6月,24%患者治疗持续时间≥1年,还有5%患者治疗持续时间≥2年(图2),也证实了他泽司他对ES具有一定的治疗效果。58S帝国网站管理系统

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图1. IRC评估的最佳缓解深度58S帝国网站管理系统

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图2. 患者治疗持续时间58S帝国网站管理系统

安全性方面,在他泽司他的治疗过程中无特异性不良事件(AEs)报道,且治疗突发不良事件(TEAEs)主要为1级和2级,仅有13%的患者发生了3级或以上的TEAEs。凭借其实际临床获益和可接受的AEs,他泽司他已被2022 CSCO指南推荐用于特殊病理亚型晚期或不可切除软组织肉瘤(上皮样肉瘤)的靶向治疗[3]58S帝国网站管理系统

表1. 2022 CSCO软组织肉瘤诊疗指南58S帝国网站管理系统

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得益于二代测序技术(NGS)的蓬勃发展,目前我们已能够检测肿瘤细胞在RNA水平上的变化。目前已在恶性横纹肌样瘤、上皮样恶性神经鞘瘤、肾髓质癌、骨外黏液性软骨肉瘤、肌上皮癌以及少数子宫内膜癌中均有发现INI1缺失,相信随着对肿瘤信号通路研究的不断深入,未来以他泽司他为代表的EZH2抑制剂在这类肿瘤的治疗中将会有非常广阔的应用空间。58S帝国网站管理系统